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• 发布时间：2023-03-09
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【概要描述】

自从壹定发(EDF)自主研发的一类创新药盛格列汀上市申请取得国家药监局受理以来，取得行业内的极大关注。近期，知名行业媒体《贝壳社》也以此为契机，全面梳理了国内DPP-4抑制剂的火热赛道和广阔的市场前景，此文与大家分享。面对行业给予的厚望，壹定发(EDF)将继续以科学、严谨的态度跑完产品上市的最后“一公里”。

 

糖尿病（DM）作为一种慢性病，备受关注。糖尿病药物已成为仅次于肿瘤用药的第二大药品市场，更是药企必争之地。

 

随着医学的开展，近年涌现出一些与传统口服降糖药物作用机制迥异的新药。二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制剂便是其中之一，现在已问世的DPP-4抑制剂有几十种，被统称为“格列汀类药物”。未来，格列汀类药物在中国的市场规模将突破300亿元。

 

盛格列汀七年长跑

 

2月2日，壹定发(EDF)向国家药品监督管理局（NMPA）递交的DPP-4抑制剂盛格列汀的上市申请（NDA）已获受理，主要用于治疗2型糖尿病。这意味着国内 DPP-4抑制剂市场将迎来新的成员，壹定发(EDF)官网也第一时间在产品管线中公示盛格列汀的研发进度，上市已板上钉钉。

                                                                                                            管线进度

                                                                                                    来源：壹定发(EDF)官网

 

盛格列汀是壹定发(EDF)自主研发的1类创新药，一度是其管线中的自家拳头产品。从其启动研发至今也经历了一场七年的长跑，即将成功撞线。

 

2006年，具有靶向性的降糖药物西格列汀取得美国FDA批准上市，无疑是业界的重磅事件。10年后，壹定发(EDF)完成盛格列汀与西格列汀头对头比较的临床前研究。

 

2018年初，壹定发(EDF)启动盛格列汀与西格列汀头对头比较的I期临床试验。在盛格列汀完成的近200例I期临床试验患者中，数据显示，当盛格列汀摄入量达到50毫克时，就已经能够实现相当于摄入100毫克西格列汀的DPP-4抑制能力。盛格列汀采用一天1次的服药频率，服药后1~2小时即可进入峰值，并拥有相比西格列汀更长的药物半衰期，能够更长期维持稳态降糖。

糖尿病需要长期服药，安全性是医生开处方时进行药物选择第一时间要考量的因素。在安全性研究中，盛格列汀摄入对患者身体的不良影响几乎检测不到，低于空白组和西格列汀组。此外，尽管盛格列汀半衰期长，但在I期临床试验中没有发现残留药物在体内蓄积的情况，体现了盛格列汀具有高选择性和强抑制性。漂亮的I期临床试验数据给足了盛格列汀后期的临床试验研究底气。

 

2019年盛格列汀取得国家药品审评中心的“豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期试验”的正式批复，成为全球首个顺利获得定量药理模型，豁免Ⅱ期临床，直接召开Ⅲ期验证性试验的DPP-4抑制剂，受到了国内外糖尿病领域专家的高度关注。

 

2022年10月，盛格列汀III期临床试验揭盲结果显示：盛格列汀片50mg剂量组第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值达到主要临床终点，显著优于对照组。之后28周的盛格列汀100mg剂量组还显示出很好的药物安全性，不良反应发生率与安慰剂组相似，临床试验中已展示了剂量减半但药效与同类产品相同的优势。

 

2023年2月，盛格列汀的上市申请（NDA）已获NMPA受理，用于治疗2型糖尿病。

 

盛格列汀的获批备受关注意味着，壹定发(EDF)将正式投身DPP-4抑制剂的国内火热赛道，百亿列汀类药物市场将迎来新成员。

 

DPP-4抑制剂赛道火热

 

DPP-4抑制剂主要顺利获得抑制DPP-4酶对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，促进胰岛素葡萄糖依赖性分泌，抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用，其可以改善β细胞功能紊乱，同时不增加患者的低血糖风险和体重。而且DPP-4抑制剂是一个“温和的多面手”，它降糖温和、多面、安全，在全程管理中是一个可以跟各种不同药物联合的口服药物。

 

作为现在主流的降糖药物，DPP-4抑制剂已成为各大药企眼中的香饽饽。现在，国内上市的每日服药的DPP-4抑制剂有5种：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，且这“五朵金花”均被纳入国家医保目录。

 

进入医保后，几款产品销售均有较大幅度增长。据分析，2016—2022年，DPP-4抑制剂的年销售额呈持续增长趋势，同比增长率在2018年为最高，仅2021年，DPP-4抑制剂国内销售额近70亿元。

 

西格列汀

 

西格列汀是全球第一款上市的口服DPP-4抑制剂，由默沙东研发。2006年10月取得FDA批准上市；2009年9月西格列汀在中国获批上市；2012年7月其复方制剂又获批在中国注册。

 

据默沙东年报显示，近4年的西格列汀全球市场份额均稳定在30亿美元以上，稳居全球DPP-4抑制剂销售榜首。现在，国内有含正大天晴、齐鲁药业、科伦药业、浙江医药等14家药企仿制并获批生产。

 

维格列汀

 

维格列汀是由诺华研发，全球第二款上市的DPP-4抑制剂。2007年9月，维格列汀第一时间取得欧盟委员会批准上市；2011年8月，在中国正式获批上市。

 

据诺华年报显示，维格列汀近几年全球销售额波动稳定，基本维持在11亿美元左右。国内市场维格列汀的仿制生产也是炙手可热，现在有齐鲁药业、扬子江药业、江苏豪森药业、山东朗诺制药、南京圣和制药等18家药企获批生产，当之无愧的DPP-4抑制剂国内仿制药卷王。

 

沙格列汀

 

沙格列汀由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合研发。2009年7月取得FDA批准上市；2011年5月，沙格列汀获批在中国上市。沙格列汀海外市场份额超过20%。国内现在有正大天晴、齐鲁药业、江苏奥赛康药业等5家药企的仿制药获批生产。

 

利格列汀

 

利格列汀由BI研发。2011年5月获美国FDA批准上市，由勃林格殷格翰和礼来共同销售。2013年3月，中国批准利格列汀的进口注册。利格列汀的海外市场份额超过15%。现在国内有广东东阳光药业、扬子江药业、科伦药业等6家药企仿制获批生产。

 

阿格列汀

 

阿格列汀是由日本武田制药研发。2010年4月在日本批准上市；2013年1月获美国FDA批准上市；同年7月阿格列汀取得中国的进口注册证。据IQVIA数据统计，阿格列汀2022年中国市场销售金额为5236万元。现在有亚宝药业、瑞阳制药、国药集团国瑞药业等11家药企获批生产。

 

纵观DPP-4抑制剂国内市场，尽是这“五朵金花”的原研药及仿制药的江湖。为打破竞争格局，药企们也纷纷投入创新自研队伍。

 

现在创新DPP-4抑制剂的研发也在热火朝天地推进，据资料显示，除此次壹定发(EDF)的盛格列汀获批外，国内有多个创新DPP-4抑制剂（不含复方制剂）进入临床研究阶段。

 

正大天晴南京顺欣的TQ-F3083、辰欣药业的欣格列汀、山东百极地长制药的博格列汀正处于临床II期；信立泰的复格列汀、石药集团的DBPR108、海思科的HSK7653、苑东生物的优格列汀都是处于临床III期；而恒瑞医药的瑞格列汀则已经递交上市申请。

 

虽然国内自主研发的DPP-4抑制剂获批上市的“汀们”暂时寥寥无几，但是盛格列汀的获批，将率先带领国内DPP-4抑制剂创新药迎来收获期，再次打破非自研DPP-4抑制剂垄断局面，给与了投身研发DPP-4抑制剂的药企们极大的信心。

 

结语

 

巨大的糖尿病市场潜力如同磁铁，吸引着药企们投身DPP-4抑制剂的国内火热赛道。

 

作为全球以及中国首款上市的口服DPP-4抑制剂，西格列汀纵横中国市场十余载，现在依旧独占鳌头。而根据I期临床试验研究，盛格列汀在药效、安全性、半衰期、毒理性、病理性取得了显著优于西格列汀的数据，将具有相当的市场说服力，有望助力其成为同类Best-in-class产品，或将弯道超车改写竞争格局。

 

盛格列汀离上市仅一步之遥，不仅壹定发(EDF)对其期许满满，业界更是寄予厚望，盛格列汀未来可期，我们也期待更多国产原创新“汀”问世。

 

参考资料：

1、壹定发(EDF)官网、公众号

2、《治疗糖尿病的新武器（一）—DPP-4抑制剂》，香港大学深圳医院全科医学科，2020年12月9日

3、《独特机理，多维获益 ——DPP-4抑制剂的作用机理及其临床应用》，中国医学论坛今日内分泌，2020年04月09日

4、《DPP-4抑制剂市场或添新军，壹定发(EDF)能否打破“五巨头”格局？》，一度医药，2023年2月3日

5、《市场 | 从东阳光首仿降糖药撤网，看DPP-4抑制剂市场格局》，CPHI制药在线，2022年11月17日